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紫杉醇合成技术生产加工工艺方法

发布时间:2020-04-03   作者:admin   浏览次数:168

1、一种紫杉醇-DHA-右旋糖酐偶联聚合物及其合成方法和应用
 [简介]:本技术提供一种紫杉醇?DHA?右旋糖酐偶联聚合物及其合成方法和应用,属于生物医药技术领域。本技术利用多聚糖作为聚合物载药骨架,制备抗肿瘤药物?多聚糖被动靶向偶联聚合物,可以利用EPR效应将紫杉醇被动靶向到肿瘤组织,发挥抗肿瘤作用。这样不仅能增加紫杉醇药物的水溶性和生物相容性,还能通过被动靶向作用增加抗肿瘤药物在肿瘤组织的积累,减少紫杉醇药物的全身性副作用及神经性副作用,因此具有良好的实际应用之价值。
2、由7差向-10-去乙酰基紫杉醇合成紫杉醇的方法
 [简介]:本技术提供了一种7?差向?10?去乙基紫杉醇合成紫杉醇的方法,该方法以7?差向?10?去乙酰基紫杉醇为起始原料,在在溶剂、催化剂存在的条件下,制备10?去乙酰基紫杉醇;然后10?去乙酰基紫杉醇在保护剂、催化剂、水解剂存在的条件下,将10?去乙酰基紫杉醇转化为紫杉醇粗品;粗品经过甲醇水结晶、柱层析及重结晶纯化后即得99%以上含量的紫杉醇;本技术方法合成转化过程中,反应条件温和可控,反应可一锅反应进行,成本低、收率高,制得的产品纯度高,杂质含量少,适于工业化生产和市场推广应用。
3、一种三尖杉宁碱合成紫杉醇的方法
 [简介]:本技术提供了一种三尖杉宁碱合成紫杉醇的方法,该方法以含量≥97%的三尖杉宁碱为原料,通过低温酸解脱三尖杉宁碱13侧链上的N?丁烯键;再对7,2’两位羟基进行保护;再13?侧链的NH2与苯甲酰保护;最后脱除去7,2’两位羟基保护得到紫杉醇粗品;紫杉醇粗品经过结晶后,再经过一次柱层析和一次重结晶纯化即得99%含量以上的紫杉醇;本技术方法合成转化过程中,反应条件温和可控,成本低、收率高,制得的产品纯度高,杂质含量少,适于工业化生产和市场推广应用。
4、一种氟代糖基修饰的紫杉醇类化合物及其合成方法和应用
 [简介]:本技术涉及一种氟代糖基修饰的紫杉醇类化合物,其结构通式如下:。本紫杉醇类化合物能够缓慢水解释放出紫杉醇药物,体外细胞毒性实验研究发现其具有与紫杉醇相当的肿瘤细胞杀伤效果,能够应用在提高紫杉醇类化合物水溶性方面,也能够应用在制备治疗或预防恶性肿瘤的药物中方面中。
5、紫杉醇-黄连素纳米药物的合成方法与应用
 [简介]:本技术提供了一种紫杉醇?黄连素纳米药物的合成方法,通过设计一条含有二硫键的紫杉醇?黄连素偶联药物分子,实现偶联药物的自组装,得到抗癌纳米药物。本技术提供的紫杉醇?黄连素纳米药物GSH响应灵敏,能够实现药物在肿瘤部位的快速释放,提高药物利用效率,并且对多种癌细胞体现出显著的癌细胞抑制效果。
6、一种紫杉醇中间体的合成方法及其产品
 [简介]:一种紫杉醇中间体的合成方法,包括以下步骤,1)取10?去乙酰基巴卡亭Ⅲ,溶于四氢呋喃中,加入催化剂,控制温度为5?45℃,加入乙酸酐至反应完毕,浓缩、过滤,取滤饼经洗涤、干燥后,得到10?乙酰基巴卡亭Ⅲ;2)将步骤1)得到的10?乙酰基巴卡亭Ⅲ溶于有机溶剂中,加入有机碱,控制温度为?5?25℃,滴加三乙基氯硅烷至反应完毕,加水稀释,加酸调节pH值至2?5,萃取,静置分液取有机相,浓缩、过滤,取滤饼经干燥得到目标产品7?TES?10?乙酰基巴卡亭Ⅲ。本技术工艺路线操作简单、反应条件温和,安全、环保,原料价廉易得,废弃物少,适合于大规模工业化生产。
7、一种利用10-脱乙酰基紫杉醇合成紫杉醇的工艺
 [简介]:一种利用10?脱乙酰基紫杉醇合成紫杉醇的工艺,以10?DAT为起始原料,经乙酸酐乙酰化,在碱性条件下,对2’位的乙酰基通过二甲胺进行水解,得到紫杉醇。此路线的特点为步骤短,生产周期缩短,不需要用到侧链,降低了原料成本。
8、10-去乙酰巴卡亭III 10β-O-乙酰转移酶突变体及其在催化合成紫杉醇及其类似物中的应用
 [简介]:本技术提供了10?去乙酰巴卡亭III?10β?O?乙酰转移酶(DBAT)一系列突变体蛋白,这些蛋白均能专一性地将乙酰辅酶A等的酰基转移到10?去乙酰紫杉烷的C10位羟基上,生成紫杉醇或其类似物。本技术涉及DBAT突变体的氨基酸序列以及编码这些氨基酸序列的核苷酸序列,以及DBAT突变体蛋白在利用10?去乙酰紫杉醇等10?去乙酰紫杉烷底物合成紫杉醇或其类似物上的应用;特别是将其与能够专一性水解7?木糖?10?去乙酰紫杉醇的糖基水解酶相偶联,以7?木糖?10?去乙酰紫杉醇为底物,以乙酰辅酶A为酰基供体直接合成紫杉醇。
9、固—液—液三步生物合成紫杉醇的方法及其专用的培养基
 [简介]:本技术提供了一种固—液—液三步生物合成紫杉醇的方法及其专用的培养基,将红豆杉细胞的培养增殖、调节培养及生产紫杉醇分为三步培养,第一步固体培养基培养:从红豆杉植物的枝条、叶片中诱导出愈伤组织,固体生长培养基上扩增继代,即用固体培养方式使细胞增殖;第二步调节培养:将红豆杉细胞团转入装有专用液体培养基的反应器,专用液体培养基含有增强细胞代谢的成分,可在2?4天内促使细胞内紫杉醇代谢前体的含量增加,提高与紫杉醇代谢相关酶的活力,调节细胞的生理生化状态使之有利于紫杉醇的合成;第三步紫杉醇的生物合成:将第二步经调节培养的红豆杉细胞连同培养液通过无菌管道输入另一含有组合诱导子的专用生产培养基的反应器中,培养3?5天,细胞内的紫杉醇含量达到0.3%以上。
10、一种半合成紫杉醇及其中间体的配方技术
 [简介]:本技术涉及一种半合成紫杉醇及其中间体的配方技术。将10?DABⅢ溶于吡啶中,将10?DABⅢ上7位碳上羟基用三乙基甲硅烷基进行保护得中间体I,将中间体I的10位碳上羟基乙酰化得中间体II,将中间体II、侧链基团化合物、4?二甲氨基吡啶在有机溶剂中反应制得中间体III,然后将中间体III在酸性条件下与三氟乙酸反应得紫杉醇粗品。本技术提供的配方技术简单易于工业化,且对10?DABIII原料活性羟基保护有效,使得最终的副产物少,制得的紫杉醇产品摩尔收率高达70%~81%,紫杉醇纯度高达99.5%~99.9%;合成中间体Ⅱ和合成紫杉醇步骤中原料残留少,减少副反应的发生,原料反应选择性高、原料利用率高;产品可直接作为治疗卵巢癌和乳腺癌等医药领域的原料。
11、利用半合成紫杉醇杂质制备10?去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法
 [简介]:本技术涉及一种利用半合成紫杉醇杂质制备10?去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法。将半合成紫杉醇杂质原料用有机溶剂溶解,加入水合肼水解;在水解混合液中加入酸化剂进行酸化;酸化液用弱碱中和即得10?DABⅢ。本技术方法以半合成紫杉醇杂质为原料,先用水合肼进行水解后,再用酸化剂进行处理得到10?DABⅢ粗品,对10?DABⅢ粗品用硅胶层析柱纯化后得到10?DABⅢ产品,10?DABⅢ收率高达25.6%~36.8%,含量高达98.2%~99.1%;开辟了一条获得10?DABⅢ产品的新途径,不但解决了半合成紫杉醇过程中杂质的累积问题,还为半合成紫杉醇提供了原料;本技术方法所用生产设备为常规设备,所用溶剂为常规溶剂,生产条件易实施,操作方便适合工业化生产。产品可用于紫杉醇、多西他赛的合成原料,应用于医药领用中。
12、多烯紫杉醇侧链2′?衍生的新型紫杉烷类抗肿瘤化合物及其合成方法与应用
 [简介]:本技术提供了结构通式(I)所示的基于多烯紫杉醇侧链2′?衍生的新型紫杉烷类抗肿瘤化合物,其中X为N或O,R为H或乙酰基,R′为H、硝基、腈基、甲氧基或卤素基。本技术以10?去乙酰基巴卡亭为原料,经保护7?OH和10?OH后,在缩合剂DCC和DMAP存在下,与保护了3′?NHBoc和2′?OH的苯基异丝氨酸(侧链)缩合,再在DCC和DMAP的存在下,与取代苯基异噁唑羧酸或取代苯基噁二唑甲羧酸酯化,最后脱去保护基即得,所得化合物对于肿瘤细胞具有较高活性。
13、阿司匹林紫杉醇抗癌药物偶联物、合成方法及其应用
14、一种半合成多西紫杉醇中杂质的分离纯化方法
15、一种诱导红豆杉细胞生产多烯紫杉醇半合成前体的培养基添加剂
16、多形汉逊酵母重组菌株及其在紫杉醇生物合成中的应用
17、一种半合成紫杉醇的检测方法
18、一种半合成法制备紫杉醇的方法
19、抗肿瘤药物紫杉醇的半合成方法
20、一种含二硫键可聚合紫杉醇单体及其合成方法
21、树状多节孢内生真菌HDFS4-26生物发酵合成紫杉醇及其前体物的分离与纯化方法
22、一种工业半合成多西紫杉醇的方法
23、一种改进的多西紫杉醇的半合成方法
24、一种紫杉醇侧链的合成方法
25、一种纳米多烯紫杉醇脂质体的控制合成方法
26、一种工业半合成紫杉醇的方法
27、紫杉醇及多西紫杉醇的半合成方法
28、一种多西紫杉醇新衍生物的合成方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用
29、一种紫杉醇的半合成方法
30、制备10-脱乙酰基-N-脱苯甲酰基-紫杉醇的半合成方法
31、一种不对称合成手性紫杉醇侧链的方法
32、由9-二氢-13-乙酰基浆果赤霉素III半合成紫杉醇的方法
33、紫杉醇增强物的合成
34、紫杉醇和多烯紫杉醇的半合成方法
35、紫杉醇和多烯紫杉醇的半合成方法
36、多烯紫杉醇的半合成方法
37、由9-二氢-13-乙酰桨果赤霉素III制备紫杉醇、多西紫杉醇和10-脱乙酰桨果赤霉素III的半合成路线
38、紫杉醇和多烯紫杉醇侧链及其衍生物的合成方法
39、紫杉醇及多烯紫杉醇的合成方法
40、可回收和重复使用的金鸡纳生物碱衍生物配体在合成紫杉醇和多烯紫杉醇侧链中的应用
41、紫杉醇和多烯紫杉醇的半合成方法
42、紫杉醇的生物合成方法及其专用培养基
43、一种多烯紫杉醇的合成方法
44、两亲性三嵌段共聚物-紫杉醇键合药及其合成方法
45、多烯紫杉醇的合成方法
46、一种紫杉醇和多西紫杉醇的合成方法
47、一种多烯紫杉醇的合成方法
48、紫杉烷衍生物的一锅合成及其向太平洋紫杉醇和多烯紫杉醇的转化
49、太平洋紫杉醇向多烯紫杉醇的半合成转化
50、紫杉烷中间体的半合成及其向太平洋紫杉醇和多烯紫杉醇的转化
51、制备10-脱乙酰基-N-脱苯甲酰基-紫杉醇的半合成方法
52、紫杉烷中间体和氮丙啶类似物的半合成及其向太平洋紫杉醇和多烯紫杉醇的转化
53、一种紫杉醇及其类似物侧链的合成方法
54、一种分离制备紫杉醇半合成前体的方法
55、可生物降解聚合物的紫杉醇前药及其合成方法
56、生物催化紫杉醇侧链手性合成与紫杉醇半合成
57、含有P43蛋白和紫杉醇的治疗癌症的药用性合成物以及应用其的治疗方法和用途
58、制备N-脱苯甲酰基紫杉醇的半合成方法
59、利用酶催化半合成紫杉醇的方法
60、一种紫杉醇半合成新方法
61、紫杉醇增强物的合成
62、紫杉醇半合成方法
63、紫杉醇C-13侧链前体的合成方法
64、红豆杉细胞培养中细胞生长及紫杉醇合成高峰的监测方法
65、紫杉醇半合成工艺
66、一种紫杉醇半合成工艺
67、紫杉醇及其衍生物的合成
 
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